NF-kB诱导激酶在糖尿病小鼠中通过增加胰高血糖素活性升高血糖并降低耐受

2012-5-24日发表在Nature Medicine上的篇名：“NF-κ B–inducing kinase (NIK) promotes hyperglycemia and glucose intolerance in obesity by augmenting glucagon action”，所作Liangyou Rui指出，NF-kB其会激蛋白酶(NIK)在很较差脂饮品其会的成年人果蝇和基因敲除成年人果蝇中都，能缩减小肠很较差胰岛素素的活性，从而升很较差胰岛素。

首先，在两种成年人果蝇（很较差脂饮品其会和ob/ob果蝇）肠胃脏中都，NIK的活性异常升很较差，在用TNF-α（引起瘙痒），H2O2（引起氧化应激），PA（引起肠胃脂肪变性）刺激果蝇肠胃原**白，NIK的活性也升很较差。

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第二：抑制作用NIK的活性能强化胰岛素。在NIK上半身敲除的果蝇，空腹胰岛素、抗性和酸抗性相比强化；在肠胃脏NIK活性基因表达抑制作用的果蝇（包括很较差脂饮品的野生型号果蝇和基因敲除成年人果蝇）中都，胰岛素及其它代谢给予相比强化。

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通过Cre-loxP管理系统，在肠胃脏基因表达抑制作用NIK的果蝇中都，胰岛素、抗性及酸抗性试验中都均给予强化；同样，所作将STOP-NIK mice和 albumin-Cre mice杂交形成肠胃基因表达很较差理解NIK的果蝇，发现抗性和酸抗性不良。

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第三：NIK通过提很较差小肠很较差胰岛素素的活性来缩减肠胃生成所部。在杀戮状态下，NIK 敲除果蝇肠胃异生相比比野生型号果蝇较差，并且肠胃异生的两个不可或缺蛋白酶乙酸顺式式酸羧基蛋白酶和6乙酸还原蛋白酶理解量降较差；在STZ肾病模型号鼠，由于小肠腺β蛋白破坏，不能增生皮质醇，暨在皮质醇缺失的情况下，NIK活性抑制作用的果蝇胰岛素仍然给予强化，从而证明NIK不是通过皮质醇发挥作用，在肠胃基因表达很较差理解NIK的果蝇中都，小肠很较差胰岛素素抗性不良，因此推出NIK通过缩减小肠很较差胰岛素素发挥作用。

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第四：在成年人果蝇中都NIK介导小肠很较差胰岛素素的活性缩减。在野生型号果蝇的肠胃原**白中都，在用TNF-α，H2O2，PA刺激后自组小肠很较差胰岛素素，生成所部相比缩减，生物合成生产的不可或缺蛋白酶理解量也升很较差；同样，在NIK敲除的果蝇肠胃原**白中都，在用TNF-α，H2O2，PA刺激后自组小肠很较差胰岛素素，生成所部相比降较差。

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第五：NIK能乙酸化CREB，并且缩减CREB的可靠性。NIK能乙酸化CREB，从而使CREB返素化减少，从而使蛋白可靠性缩减。之前有史料报道CREB介导生物合成。

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总之，成年人除了与经典的IKK-β–NF-κB1接收器闭环有关外，还与非经典的NIK–NF-κB2闭环有关。NIK闭环通过缩减小肠很较差胰岛素素的活性来升很较差胰岛素，IKK-β主要是缩减皮质醇的抵挡。在成年人果蝇中都，小肠很较差胰岛素素活性缩减和皮质醇抵挡共同导致胰岛素升很较差和抗性降较差。因此，NIK可能视为一个最初病人2型号肾病的抗癌药物。

编辑： 冯志华